苯丙酮尿症（PKU）是一种遗传性代谢缺陷，以常染色体隐性方式遗传。这是由于氨基酸苯丙氨酸（PA）的代谢减少和苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因的突变导致该酶的产量低，从而导致苯丙氨酸在饮食中的积累和在尿中的大量排泄。

　　临床表现是异质性的，主要的临床特征是智力低下、精神神经症状、湿疹、皮肤划痕和色素脱失，以及老鼠的气味和脑电图异常。如果该病被早期发现和治疗，上述临床症状可能不存在，智力可能正常，脑电图异常可能逐渐恢复正常。

　　1.典型的PKU

　　PKU的症状和体征从轻微到严重不等，典型的PKU是该病最严重的形式。

　　患有典型PKU的婴儿在几个月大的时候看起来是正常的，但是如果不被识别和治疗，孩子可能会发展成永久性的智力迟钝，而且癫痫发作、发育迟缓、行为问题和精神障碍也很常见。

　　未经治疗的儿童还可能产生霉味或老鼠味，这是体内过量苯丙氨酸的副作用。

　　患有典型PKU的儿童通常比未受影响的家庭成员有较浅的皮肤和头发颜色，也可能患有皮肤病，如湿疹。

　　2.PKU的变体

　　在PKU的变体中，症状相对较轻，苯丙氨酸羟化酶保留了一些功能，因此苯丙氨酸的水平没有那么高，患有这种疾病的儿童的脑损伤风险较低。疾病非常轻微的人可能不需要低苯丙氨酸饮食。

　　苯丙氨酸羟化酶基因（PAH）的突变会导致苯丙酮尿症，这种酶能将氨基酸苯丙氨酸转化为体内其他重要的化合物。

　　当突变降低了苯丙氨酸羟化酶的活性时，随食物摄入的苯丙氨酸就不能被有效地处理，该氨基酸可以在血液和其他组织中积累成有毒的数量。

　　由于大脑中的神经细胞对苯丙氨酸的水平特别敏感，因此过量摄入这种物质会导致大脑损伤。

　　如果苯丙氨酸羟化酶的活性严重降低或完全不存在，患者就患有典型的PKU，即该病的最严重形式。在未经治疗的典型PKU患者中，苯丙氨酸水平非常高，可导致严重的脑损伤和其他严重的健康问题。

　　PAH基因的突变使该酶保持一定的活性，导致这种疾病的一个较温和的版本，称为变异型PKU。

　　其他基因的变化可以影响PKU的严重程度，但对这些额外的遗传因素所知甚少。

　　苯丙酮尿症是以常染色体隐性方式遗传的，这意味着父母双方都必须拥有并传递有缺陷的基因，孩子才会患有PKU。

　　父母中的一方有可能是导致PKU的基因缺陷的携带者，但却没有患此病。如果父母中只有一方有缺陷基因，那么就没有将PKU传给孩子的风险，但孩子可能是携带者。

　　在大多数情况下，PKU是由携带这种疾病的父母双方传给他们的孩子，而他们自己并不知道。

　　遗传风险因素

　　遗传性PKU的风险因素包括。

　　(1) 父母双方都有导致PKU的缺陷基因，父母双方都必须传递一份缺陷基因，他们的孩子才会患上此病。

　　(ii) 导致PKU的缺陷基因因种族群体而异，在非裔美国人中比其他种族群体中更少见。

　　(三) 近亲结婚。

　　1. 新生儿筛查

　　在母乳喂养3天后，收集新生儿的外周跟血，吸在厚厚的滤纸上，干燥后送到筛查中心，用Guthrie细菌生长抑制试验进行半定量测定。其原理是苯丙氨酸促进被抑制的枯草芽孢杆菌重新生长。血液中的苯丙氨酸水平以一系列生长圈的形式测量，也可以在苯丙氨酸脱氢酶存在的情况下用比色法进行量化，其假阳性率很低。

　　如果苯丙氨酸水平>0.24 mmol/L (4 mg/dl)，即是正常参考值的两倍，应进行静脉血中苯丙氨酸和酪氨酸的检查或定量测定。人类正常的苯丙氨酸浓度为0.06-0.18毫摩尔/升（1-3毫克/分升），而儿童的血浆苯丙氨酸浓度可能高达1.2毫摩尔/升（20毫克/分升）或更高，而血液中的酪氨酸含量正常或略低。

　　2.尿液三氯化铁试验。

　　用于筛查较大的婴儿和儿童。在尿液中滴入一滴三氯化铁，如果立即出现绿色反应则为阳性，表明尿液中的苯丙氨酸浓度增加。此外，二硝基苯肼试验也可用于测量尿液中的苯丙氨酸，其中黄色沉淀物为阳性。

　　3 尿液中蝶呤的分析

　　在典型的PKU患儿中，尿中蝶呤的总排泄量增加，新蝶呤和生物蝶呤的比例正常。患有CH缺乏症的儿童对蝶呤的总排泄量减少。

　　4.其他补充性测试

　　(1) 脑电图主要显示尖峰和慢波，偶尔有高振幅心律失常；脑电图随访研究显示，脑电图异常随年龄增长而增加，12岁后逐渐减少。

　　(2）产前诊断长期以来一直是一个问题，因为苯丙氨酸羟化酶的活性无法在绒毛和羊水细胞中测量。目前已发现25个中国PKU致病突变基因，约占中国苯丙氨酸羟化酶突变基因的80%，并已成功用于PKU患者家系的突变检测和产前诊断。

　　(3) X光片上可以看到头部的小畸形，CT和MRI上可以发现弥漫性皮质萎缩等非特异性改变。

　　典型PKU患者和变异PKU患者都有高苯丙氨酸血症，但高苯丙氨酸血症不一定是PKU的原因，所以应将PKU与其他高苯丙氨酸血症患者区分开来。

　　一旦诊断确定，应尽快进行治疗，主要是通过营养疗法，病人越年轻，越早开始治疗，效果越好。

　　1）低苯丙氨酸饮食

　　为了防止智力低下，必须从出生后的头几周开始限制苯丙氨酸的摄入（但也不能完全不摄入，因为人类需要一定量的苯丙氨酸来生存）。

　　由于所有天然的蛋白质来源对患有PKU的儿童来说都含有过多的苯丙氨酸，因此患病儿童不能吃肉、牛奶或其他常见的蛋白质食物。

　　相反，他们必须吃各种不含苯丙氨酸的特制产品。蛋白质含量低的天然食物，如水果、蔬菜和某些谷物，可以限量食用。

　　关于何时可以停止限制饮食中苯丙氨酸摄入量的饮食治疗，目前仍没有一致的意见，一般认为应该维持10年。

　　(ii) 限制苯丙氨酸摄入量的饮食治疗可与补充酪氨酸相结合，或用补充酪氨酸的饮食替代。补充酪氨酸可使头发脱色正常化，但对智力进步没有影响。还可能补充药物沙丁胺醇，这有助于提高对苯丙氨酸的耐受性。

　　(iii) BH4、5-羟色胺和L-DOPA。

　　这些药物主要用于伴有BH4缺乏的PKU，必须在饮食控制的基础上给予。

　　患有苯丙酮尿症的儿童需要定期验血，以测量他们血液中的苯丙氨酸水平，并确定他们对治疗的反应如何。

　　目前，PKU尚无治愈方法。主要的治疗方法是将饮食中的苯丙氨酸含量限制在正常生长所需的最低水平，并辅以特别设计的医用食品。

　　如果母亲在怀孕前和怀孕期间没有遵循低苯丙氨酸饮食，血液中的苯丙氨酸水平可能会升高，导致对发育中的胎儿造成损害。

　　患有不太严重的香港试管婴儿PKU的妇女如果不遵循PKU饮食，也会使她们未出生的孩子面临风险。

　　如果母亲在怀孕期间血液中的苯丙氨酸含量高，它们就会产生严重的后果。孩子的出生并发症可能包括。

　　在这些情况下，应寻求医疗建议。

　　1.? 新生儿

　　如果常规的新生儿筛查发现您的孩子可能患有PKU，必须在医疗监督下开始饮食治疗，以防止出现长期问题。

　　2.? 生育年龄的妇女

　　对于有PKU病史的妇女来说，在怀孕前和怀孕期间看医生并遵循PKU饮食，以减少其未出生的孩子被血液中高水平的苯丙氨酸伤害的风险，是特别重要的。

　　3.? 成人

　　PKU患者应在其一生中得到管理。在青少年时期停止PKU饮食的成年人可能需要医生的帮助来恢复饮食，以改善精神功能和行为，减缓高苯丙氨酸水平可能导致的中枢神经系统损害。

　　2018年，武汉大学人民医院生殖医学中心通过第三代试管婴儿技术成功阻断苯丙酮尿症的遗传后孕育的试管婴儿满月。所有的检查都显示，婴儿的健康状况正常。

　　通过排卵受精、单精子卵胞浆内显微注射和囊胚培养后，在胚胎移植前进行基因诊断（PGD），选择没有致病基因的健康胚胎，然后将其移植到母亲的子宫内，创造一个健康的婴儿。

　　因此，有苯丙酮尿症家族史的夫妇在决定生孩子之前应该接受测试，看看他们是否携带致病基因。